基于肠促胰素的血糖依靠：未来 50 年的发展

肠胆皮质醇效（Incretin）是一类在食器物食物器物质诱发下，由胃内排泄线粒体衍生器物排泄的血清效，可通过推动β线粒体的皮质醇脏效排泄、诱发α线粒体不适当的皮质醇升糖效排泄、延缓胃排空及诱发食欲等多个简而言之直接参与本体摄入量数学模型缓冲。

在以在此之前的十年里，基于肠胆皮质醇效的疗法解毒器物，还包括皮质醇高摄入量效样酶 1（GLP-1）介效诱发和二酶基酶酶（DPP-4）抑药剂，或多或少改善了对 2 型号冠心病的整体而言管理。在此之在此之前的疗法同样还包括长效 GLP-1 介效诱发、GLP-1 化学衍生器物和根基皮质醇脏效以互换%-组合的混搭药剂以及皮下内嵌的可长期以来输注 GLP-1 介效诱发的微型号阻碍阀门。

从今后，高剂量或吸入 GLP-1 化学衍生器物有显然踏入表象。此外，高剂量胆 GLP-1 排泄剂如通过 G 蛋白质偶联介效、核法尼醇 X 介效（FXR）以及 G 蛋白质偶联胆汁酸依赖性介效（TGR5）在此之在此之前仍在数据分析下一阶段。

GLP-1 与其它脑脊液对血清效如 YY 酶、皮质醇高摄入量效、胃泌效、依赖性胆皮质醇脏效（GIP）、肠胆皮质醇酶酶、皮质醇泌效，静脉活性肠酶（VIP）以及脑垂体腺苷酸环化酶依赖性酶（PACAP）的结合显然上升 GLP-1 增大摄入量和体型的振荡。基于肠胆皮质醇效疗法在其它科技领域的系统设计也受到越来越多的关注，如 1 型号冠心病、糖代谢异常、高血压、多囊卵巢性疾病、非酒精性脂肪组织性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪组织肝病（NASH）、甚至脊髓的有病变等之外。

因此，在从今后几年基于肠胆皮质醇效的疗法显然并不局限于 2 型号冠心病。这篇文章是 Diabetologia 新闻周刊「从今后 50 年」社区活动评论系列中会的一篇，以欢度 Diabetologia 新闻周刊创办人五十周年（1965–2015）。

基于肠胆皮质醇效疗法的「世间和今生」

基于肠胆皮质醇效疗法的演进是降糖新的解毒器物根基数据分析非常最终且较强代表性的例子。在生器物体数据分析中会发掘显露，高剂量和用药后皮质醇脏效排泄的上升量各不相同，随后发掘显露这一可能的缘故是肠胆皮质醇效 GIP 和 GLP-1 的功用。数据分析者衍生器物和制备了这些酶血清效并通过用药至 2 型号冠心病病患者，由此发掘显露了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 抑药剂被确定为提高催化作用 GLP-1 的适当简而言之。

今天，有各不相同并不一定号的 DPP-4 抑药剂可以用于，尽管其本体和解毒代动力学或多或少相异，但这些氟化的解毒效学属性和病理传统意义近似于。各种 GLP-1 化学衍生器物已用于各不相同的延展模式（如交换、脂肪组织酸侧链、共价偶联脱氧核糖核酸以及制备基于微球的缓效药剂）。

一般而言，GLP-1 化学衍生器物可以分为短效（主要遏制餐后摄入量）和长效（24 小时具备活性、主要遏制短一段时间摄入量及提高餐后摄入量波动）两种药剂。各不相同 GLP-1 化学衍生器物和 DPP-4 抑药剂的属性使得基于肠胆皮质醇脏效的疗法比较为混搭。

基于肠胆皮质醇效疗法的在此之大环境：在此之在此之前很难看不到的

GLP-1 介效诱发科技领域除此以外的演进主要集中会在长效药剂（即每周或比较长一段时间注射一次）和比较加便捷的给解毒系统对及注射笔设备。在此之在此之前，各种一周一次 GLP-1 介效诱发并未被引进或处于病理测试下一阶段。鉴于其疗法门窗狭窄，下定义为降糖效果和脑脊液对道副功用之间的平衡，比起既有的氟化，从今后的长效 GLP-1 介效诱发大幅提高治果而副功用提高看来不太显然。

其它还包括皮下内嵌的微型号阻碍阀门，很难连续 6 个月或比较长一段时间囚禁鲍德温那酶。另外，有些第三世界有 GLP-1 化学衍生器物和根基皮质醇脏效以互换%-混搭的组合剂。这种混搭药剂与个别氟化比起优势在于整体而言上能比较好地遏制糖化氧（HbA1c）且较 GLP-1 介效诱发单解毒疗法呕吐副功用显露现领军比较高。

与开发长效氟化/药剂的科技演进相对应当，全面论述其疗法潜能甚至短效 GLP-1 化学衍生器物对于遏制餐后摄入量也将踏入热点。从今后氟化的锝较短效药剂比较短仅 1 ~2 h，这些氟化显然作为长效 GLP-1 介效诱发或化学衍生器物对根基皮质醇脏效疗法的补足。短效 GLP-1 化学衍生器物的一个缺点是呕吐和呕吐的显露现领军比较高。在此之在此之前，一周一次的高剂量 DPP-4 抑药剂也正在数据分析中会。

基于肠胆皮质醇效疗法的在此之大环境：在此之在此之前还从未看不到的

给解毒的新的简而言之

用药 GLP-1 很难完全使摄入量恢复正常，且 GLP-1 化学衍生器物较强极强的降摄入量振荡，但皮射仍不能使许多病患者摄入量恢复正常。经过DPP-4 抑药剂疗法，HbA1c

其它给解毒方法有还包括：吸入药剂，但肺中会 GLP-1 的渐进增殖振荡显然约束这种方法有；呼吸道或直肠给解毒，以在此之前并未或多或少论述，但不太显然在病理实践中会系统设计；GLP-1 反之亦然进入生器物体脑脊液对（如肺部或用药）的给解毒简而言之在从今后显然能够全面论述。

增强催化作用 GLP-1 排泄是从今后值得论述的解决方案。在此之在此之前针对胃 L 线粒体 G 蛋白质偶联介效（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案并不一定很难遏制摄入量，但遏制摄入量适当的氟化兼容性劣。其它同样还包括食物未及承受，主要是核酸成份。事实上，美容治疗后催化作用 GLP-1 溶解度上升了约 5 – 10 倍，这倾向全力支持诱发催化作用 GLP-1 排泄的理论依据，但是在此之在此之前还从未发掘显露理想的诱发 L 线粒体排泄 GLP-1 的方法有。

可以想象，在从今后 50 年，基因疗法显然大幅提高一个较广的病理系统设计程度。通过基因疗法技术，皮质醇高摄入量效原通过基因疗法技术（如利用腺病毒）转到到其它并不一定号的线粒体显然会所致催化作用 GLP-1 排泄剧增。

GIP 介效诱发和激动剂

由于其很难增强餐后诱发皮质醇脏效排泄的荷尔蒙功用，GIP 已被视为作为一个潜在的降糖解毒器物。然而，各不相同于 GLP-1，GIP 在 2 型号冠心病病患者中会胆皮质醇脏效排泄功用并不比起，甚至有报导 GIP 很难上升皮质醇高摄入量效程度。在高摄入量动器物模型号中会，化学修饰的 GIP 化学衍生器物较强一定的降摄入量振荡，但并从未在 2 型号冠心病病患者中会进行验证。

同时，在啮齿类动器物模型号中会，GIP 激动剂很难或多或少改善皮质醇脏感性阻止高血压演进，但同样地，这类锌也尚从未在冠心病或高血压病患者中会进行验证。鉴于 GIP 在推动皮质醇脏效排泄和脂肪组织沉积之外假定部分相反的振荡，我们不能肯定 GIP 介效诱发或激动剂能发挥疗法功用。

双/复合器物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酶类血清效也有降糖功用。在动器物模型号中会，依赖性皮质醇高摄入量效介效很难或多或少改善高血压和皮质醇脏效抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高摄入量效在 2 型号冠心病和高血压病患者中会的病理疗法中会看来并从未显显露显露足够的结论，但在不久的将来这些血清效与 GLP-1 联用显然踏入一种一新的疗法解决方案。通过所致混搭酶，各种介效可以复合器物依赖性或阻断。如胃泌酸缓冲效不仅能依赖性 GLP-1 也能依赖性皮质醇高摄入量效介效。混搭酶的衍生器物使解毒器物对各不相同介效的敏感性最优化。

三重诱发可功用以 GLP-1、GIP 和皮质醇高摄入量效介效。并不一定来说，联合酶的功用某种程度不错，然而，由于个体血清效功用的复杂性以及每种酶副功用的叠加，修正混搭酶本体使体型和摄入量遏制大幅提高最佳效果仍较强一定的终究。另外的一个终究是病理在此之前数据分析向病理数据分析的过渡下一阶段，由于假定器物种的相异，在生器物体中会能够修正与各不相同介效敏感性之间的平衡以大幅提高最佳效果。

来自胃的其它解毒器物疗法抗癌解毒器物

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确定为最重要的较强肠胆皮质醇效功用的血清效，其它胃；也的器物质也直接参与了糖和动能数学模型缓冲，从而踏入从今后的疗法抗癌解毒器物。如；也于 L 线粒体的血清效酶 YY（PYY）较强极强的诱发食欲的振荡，显然为疗法高血压和 2 型号冠心病提供另外的简而言之。相反，由胃ε线粒体排泄的生长效，很难推动寒冬。

因此，拮抗生长效的功用显然踏入增大体型的适当解决方案。其他脑脊液对血清效，如胃泌效、皮质醇泌效、腹腔收缩效、静脉活性肠酶以及脑垂体腺苷酸环化酶依赖性酶在荷尔蒙溶解度下可以诱发皮质醇脏效排泄。因此，并不一定这些血清效可以用以 2 型号冠心病的疗法。

除此以外有数据分析表明，高溶解度胆汁酸与 GLP-1 溶解度上升和摄入量或多或少改善有关，显然是通过依赖性胃内排泄 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 值得注意。因此，这些介效也显然踏入通过上升 GLP-1 的排泄大幅提高疗法目的的潜在抗癌解毒器物。仍要，越来越多的结论表明胃病原体的改变很难直接影响皮质醇脏感性和代谢。因此，缓冲胃细菌的组成也显然踏入从今后 2 型号冠心病的疗法解决方案。

从美容治疗疗法潜能中会发掘显露的解毒器物疗法解决方案

有大量 2 型号冠心病病患者通过外科治疗使冠心病缓解，因此，有医生提显露外科治疗可以作为 2 型号冠心病病患者甚至一些焦虑高血压病患者的有利的疗法解决方案。但直接直接影响介入疗法三道治疗期的死亡领军可能会、囚禁显露不良及其它心肌梗死，我们并不视为在从今后 50 年美容治疗将继续演进踏入一种较广系统设计疗法大方法有。然而，在此之在此之前的美容治疗很难监督以后的数据分析，即遗传器物质术后体内的的血清效变动可能的解毒器物疗法解决方案。

到在此之在此之前为止，数据分析重点在于肠胆皮质醇效 GIP 和 GLP-1。论述美容治疗后冠心病缓解的在此之前提显然有助于断定其它潜在的偏向疗法解决方案的因效。这些在此之前提还包括脑脊液对血清效排泄的改变、脑脊液对道囚禁显露和胆汁酸排泄以及胃病原体的变动。此外，胃排泄的介效，如成纤维线粒体介效 19 和 21，显然依赖性美容治疗后摄入量的或多或少改善。用于解毒理学方法有找到治疗所致其它表征的变动显然会全面协助或多或少改善摄入量和体型。

基于肠胆皮质醇效疗法的安全问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 介效诱发）的长期以来兼容性，起因皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、细菌感染、结肠癌、腹腔炎和肝脏衰竭（saxagliptin 的一项实验中会）的潜在可能会就有路透社。然而，在这之外数据仍要仍结果显示显露较好的可能会现金流比。

基于肠胆皮质醇效疗法的从今后结核病

在此之在此之前，基于肠胆皮质醇效的疗法主要局限于 2 型号冠心病，但各种数据分析并未结果显示显露这些解毒器物在其它结核病之外有比较为广阔的在此之大环境。基于肠胆皮质醇效疗法从今后的一个确切结核病为糖耐量破损（IGT）或短一段时间摄入量破损（IFG）。就有路透社对于高血压和糖代谢破损的老年人，GLP-1 介效诱发很难未及防冠心病的起因，疗法一段时间仅仅过后 1 或 2 年。

同时，也有零星测试提醒 DPP-4 抑药剂对糖代谢紊乱的个体有潜在的诱因。但 IFG 或 IGT 并从未公视为看来的病因，因而也从未常规的解毒器物疗法指征，这也是这类老年人解毒器物疗法的主要致使。鉴于冠心病和 IFG/IGT 的下定义或多或少客观，这种较绝对的分类方法有在从今后能够反思。

怀孕期冠心病病史的女童、多囊卵巢性疾病女童、其它 2 型号冠心病的高危老年人以及另一类病因 NAFLD 和 NASH 也显然从肠胆皮质醇效疗法中会获益。

在此之在此之前，高血压的起因和广为人知并未大幅提高了广为人知病的程度。GLP-1 介效诱发除此以外在部分第三世界被批准用以疗法高血压，以后也有比较多这之外的系统设计。GLP-1 介效诱发既有的剂量和剂型号能否增大体型将断言其为高血压的终身疗法方法有。这种疗法的潜在诱因（长期以来体型增大、阻止冠心病和冠心病心肌梗死还包括心静脉暴力事件）需在大型号病理实验中会全面验证。但病因早期的老年人显显露显露的诱因显然并不在晚期组织损伤并未演进到不可逆转时显露现。

除此以外的一些数据分析表明，可以作为 1 型号冠心病病患者皮质醇脏效疗法的辅助疗法或多或少改善病患者摄入量遏制。这种联合疗法在从今后 50 年到底很难继续用于还将取决于在其它之外到底或多或少改进，如免疫疗法或正向皮质醇脏效给解毒系统对。

基于肠胆皮质醇效疗法的各种心静脉故事情节的数据分析在此之在此之前正在进行。如果这些数据分析结果结果显示有心静脉之外的获益，即使摄入量从未比起相异，基于肠胆皮质醇效的解毒器物显然在冠心病疗法中会系统设计较广。然而，到在此之在此之前为止已完成的心静脉故事情节测试从未结果显示显露 DPP-4 抑药剂有比起的肝脏保护功用，部分缘故显然是数据分析设计、病人同样和测试一段时间段的局限性。长期以来疗法或 GLP-1 化学衍生器物到底也显显露如此现在还尚不明确。

仍要，脊髓的有病变从今后显然踏入基于肠胆皮质醇效疗法的一个结核病。大量的数据分析属实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脊髓的有病因的动器物模型号中会组织学和功能性给予或多或少改善。除此以外，也有路透社帕金森病病患者的知觉和运动障碍也大幅提高，从而提醒基于肠胆皮质醇效疗法在这一科技领域的疗法潜能。

如何全面提高肠胆皮质醇效科技领域今后的数据分析？

自 GLP-1 首次确定为皮质醇脏效胆泌剂已以在此之前 30 年。许多荷尔蒙学的认识和疗法方法有来自于一些根基数据分析。然而，有关 GLP-1 较广的生器物学振荡中会许多新的问题将在从今后给予解答。从今后 50 年，我们希望看不到比较多基于 GLP-1 及之外酶属性的疗法方法有，随着结核病的范三道扩大而依然仅限于降糖疗法，根据病患者的能够同样最佳的疗法方法有。以在此之前并未显露现了许多令人惊叹的结果，从今后一些意料之外的发掘显露显然比较加推动该科技领域的全面演进。

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主编： 杨茜