不断更新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文短文：并不一定病原体均会肽治疗法致使的过多流血事件引起的调节性 T 细胞的核糖体第三组句法

刊物及影响因子：

研究成果意义: 病原体均会肽（ICI） 是一种载体病原体调节路之前来牵制和治疗法的药物，它给肺癌病原体治疗法助长了许多现代的变化。尽管获得了巨大的成功，但仍有相当一部分病征暴发了病原体系统性的过多流血事件，该研究成果结果断定坏死性调节性 T 细胞再加Smalltalk是病原体治疗法诱发的病原体系统性的过多流血事件的一个不同之处，这一研究成果加深了对肺癌之前病原体生理的阐释，并有利于 irAEs 的理论上由上而下和行政；针对这种选择性的 Tregs，也会助长原先治疗法法则，并为发展 irAEs 的液体切除助长努力。

导读

病原体均会路之前的发现以及后续发展的针对这些路之前的相应肽是以前十年之前治疗法的许多现代突破。针对病原体均会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在临床治疗法之前获得突破性实质性。尽管如此，但仍有半数以上的病征并未从这些治疗法之前获益，而且一般来说伴随着自身病原体毒性反应，被称为病原体系统性过多流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰治疗法，而且还可能致使危及人类的可能会，到现有为止，还无法预期哪些病征会消失过多反应，哪些器官会作准备其之前，以及过多反应有多严再加。前期的研究成果结果证明，遗传易感性、十二指肠细菌一组、新抑制原平行呈递都与 irAE 的发展有关，但驱动它们的内在底物机制在很大高度上仍是不得而知的。

Foxp3 白血病的调节性 T 细胞 （Treg） 的病原体抑制功能对于可维持机体耐受和持续性自身病原体反应是必不可少的。除了可维持机体的病原体平衡状态，Tregs 也可以抑制抑制病原体反应进而促进生长。此外，Tregs 可解读多方面的 CTLA-4 和 PD-1，最近的论据也断定，可根据微环境之前 Tregs 解读 PD-1 的可能会预期病征抑制 PD-1 病原体治疗法的。因此，有研究者所述，病原体均会肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以诱发体内的 Tregs 暴发句法，而这种句法在 irAEs 的暴发发展之前具有再加要的推动起着。

为了验证上述假设，研究成果执法人员在 Cancer Immunology Research 学术期刊发表了二本书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该研究成果通过仅有核糖体第三组DNA研究，证明了从晚期心肌梗死皮肤癌病征（在 ICI 治疗法后消失了 irAEs）的十二指肠之前分离出的 Tregs 暴发了总体转变，拥有了典型的坏死、诱发和细胞内不同之处，这些反常上调的不同之处在其他自身病原体病因稳定状态下的 Tregs 上亦有说明了，断定坏死性 Tregs 句法是病原体治疗法诱发的 irAEs 的一个不同之处。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的核糖体第三组再加Smalltalk

首先，研究成果人体从 26 例仍然接受了抑制 PD-1 治疗法的皮肤癌晚期病征的十二指肠之前分离出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了核糖体第三组学DNA研究，其之前 11 例病征经历了如肾上腺炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和病原体系统性遗传，他们鉴定出了 Mel-irAEs 之前总体颇高解读核糖体本的整体不同之处。这些遗传以外作准备坏死和白细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及激活 Tregs 功能的遗传如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞内现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 之前总体调低。后续的路之前非金属研究也显示了 Mel-irAE 第三组具有总体的坏死；也表现型，以外白细胞激活、坏死反应、细胞因子产生、氧化应激反应、I 型 IFN 波形路之前和 IFNg 波形路之前等。这些数据研究结果有利于加深对晚期皮肤癌病征之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层面句法的阐释。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

自身强效病因-Tregs 和 irAE-Tregs 具有共同完成的坏死和细胞内不同之处

尽管 irAEs 有广为的临床不同之处，但现有唯不清楚它们在多大高度上与自发性自身强效综合征有共同完成的病因不同之处。为此，他们对来自肥胖个体和自身病原体病病征的外周血 Tregs 顺利进行了核糖体第三组DNA研究。结果发现，与来自肥胖个体的 Tregs 比起，自身病原体病因稳定状态下的 Tregs 显示出一种解除控制的核糖体第三组不同之处，以外作准备 IFNγ 波形表征、白细胞增殖、自噬、诱发细胞死亡、以及细胞内现实生活的调节等路之前均显示出总体上调。因此，自身强效病因病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个共同完成的核糖体第三组不同之处，即坏死、诱发和细胞内等路之前的总体非金属。

在相同类型的肺癌之前，irAE-Tregs 的核糖体第三组不同之处是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的坏死性再加Smalltalk是否只针对在抑制 PD -1 病原体治疗法后消失了 irAEs 的皮肤癌病征，研究成果执法人员牵制 PD -1 病原体治疗法后消失或未消失 irAEs 的肾、肺、膀胱和非小细胞肺癌病征的 Tregs 顺利进行了核糖体第三组DNA研究。除此以外的，与对照第三组比起，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦显示出白细胞增殖、细胞因子转化成、病原体效应现实生活和应激反应等路之前的非金属，这断定这种独特的促炎核糖体第三组谱与原发性病因关联不大。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还尤其研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体病因第三组和肥胖 Tregs 的遗传解读，对三种病因的遗传集顺利进行尤其，鉴定出 93 个共享的差异遗传，其之前包含 19 个作准备 Tregs 病原体系统性现实生活和坏死反应调节的整体不同之处遗传，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路之前研究断定，这 93 个共享的差异遗传主要作准备坏死现实生活，其之前 IFNg 介导的反应、病原体激活和应激反应颇高度非金属。

结语

综上所述，该研究成果通过核糖体第三组DNA研究，描述了肺癌病征在接受了抑制 PD -1 病原体治疗法并发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的坏死属性，这在相同肺癌类型的病征之前密切相关；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也显示出了细胞内句法，这与在自身强效病因个体之前观察到的 Tregs 功能障碍完仅有符合。

这一研究成果加深了对肺癌之前病原体生理的阐释，并有利于 irAEs 的理论上由上而下和行政，也就是说，针对这种选择性的 Tregs，会助长原先治疗法法则，并为发展 irAEs 的液体切除助长努力。

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编辑： 朱颖